Suite à la mise au point par des scientifiques japonais du Tru Blood, un sang synthétique, les vampires ont fait leur « coming out ». Cette nouvelle minorité tente désormais de s'intégrer tant bien que mal à la population, mais à Bon Temps, une petite ville de Louisiane, les vampires sont encore très redoutés. Sookie Stackhouse est serveuse au Merlotte's et possède une particularité qu'elle considère comme un handicap : la télépathie. Elle tombe instantanément sous le charme de Bill Compton, un vampire de 175 ans dont elle est incapable d'entendre les pensées. Cette rencontre bouleverse alors la vie de la jeune femme, mais rompt également la paisibilité de la ville toute entière.
Chaque saison correspond à un tome de la série de romans La Communauté du Sud librement adapté. Les péripéties du personnage de Sookie demeurent plutôt fidèles aux livres tandis que celles des autres personnages sont totalement ou partiellement originales.
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